2018年1月6日,艾伯维丙肝高峰论坛暨维建乐?(奥比帕利片)/易奇瑞?(达塞布韦钠片)中国上市会在北京隆重召开.大会邀请了二十余位国内外丙肝领域学术领袖,围绕"更高治愈可能的丙肝治疗新选择"、"开启慢性丙肝治疗新纪元"以及"慢性丙肝治疗的关注点"三大主题发表学术报告.来自全国各地的近200位肝病医生共襄盛会,共同见证了维建乐?/易奇瑞?在中国的正式上市.

　　艾伯维中国总经理欧思朗先生在开场致辞中向在场嘉宾介绍了艾伯维公司强大的研发实力及公司实力,作为一个拥有高社会责任的公司,艾伯维与全球310+顶尖合作伙伴合作,在中国携手各方,关爱患者,实现对社会的承诺.中国是世界上丙肝患者最多的国家,其中56.8%的丙肝患者属于基因1b型,维建乐?联合易奇瑞?方案在华正式上市,彰显了艾伯维致力于为更多中国患者带来治愈希望的决心.艾伯维泛基因型方案(Glecaprevir/Pibrentasvir)已在美国、欧洲、日本获批上市,相信很快将在中国获批.

　　接下来,北京大学医学部庄辉院士、中国肝炎防治基金会常务理事长杨希忠教授、中华医学会肝病学分会主任委员段钟平教授、中华医学会感染病学分会主任委员王贵强教授、中华医学会肝病学分会候任主任委员徐小元教授、欧思朗先生和艾伯维公司丙肝事业部总监刘晓敏女士一起点亮启动光球,随着持续病毒学应答(SVR12)率光柱的逐步上升至100%,预示着更多的中国GT1b型丙肝患者将被治愈.

　　艾伯维全球病毒学领域研发总监Dr. Christine向在场的所有嘉宾介绍了艾伯维在过去三十年中从HIV到HCV领域研发的历程,并介绍了奥比帕利及达塞布韦钠的临床前实验和临床试验数据.她表示:"在不久的将来,艾伯维将在中国上市全基因型,更短疗程、更具良好安全性的丙肝产品,将为更多中国患者带来福音."

　　随后,大会主席庄辉院士为论坛致开场辞,并发表"消除丙肝离我们有多远"的学术报告.他从丙肝流行现状出发,结合WHO2030年消除丙肝的愿景和具体目标,分析了当前我国消除丙肝所面临的挑战,并就如何实现2030年"消除丙肝作为重大公共健康威胁"的目标提出了指导.

　　Section I:更高治愈可能的丙肝治疗新选择

　　来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的谢青教授在演讲中展示了奥比帕利联合达塞布韦钠治疗的全球临床研究数据,纳入超过1800例GT1b型患者,分析5000例真实世界数据,涵盖初治和PR干扰素经治、无肝硬化或合并代偿期肝硬化患者.这些研究结果证实,奥比帕利联合达塞布韦钠方案治疗GT1b型患者的SVR12率近100%,且安全性良好.

　　临床实践经验是临床试验数据的重要补充,不可或缺.来自中国台湾大学医院的刘振骅教授着重介绍了奥比帕利联合达塞布韦钠在中国台湾地区的真实世界经验,该方案已用于治疗台湾近8000例丙肝患者.他认为:奥比帕利联合达塞布韦钠在Ⅲ期试验中所表现出的对无肝硬化和代偿期肝硬化患者的良好的安全性和有效性在真实世界研究中得到了完美再现,具有高SVR12率、良好安全性,且不受基线NS5A RAS的影响.

　　最后,段钟平教授和徐小元教授主持讨论,并总结指出:从临床研究和真实世界数据来看,奥比帕利联合达塞布韦钠对GT1b患者具有98%以上的SVR率,疗程仅需12周,安全性也非常好.

　　Section II :开启慢性丙肝治疗新纪元

　　来自法国巴黎东区大学的Jean-Michel Pawlotsky教授在"DAA时代,选择治疗方案真的是一件容易的事吗"的演讲中表示:DAA时代,为HCV患者选择治疗方案看似容易实则困难.他认为,在选择DAA方案时,首先需要考虑SVR率,同时还要考虑HCV基因型/基因亚型、肝病严重程度、既往治疗史、患者的伴随疾病、药物的药代动力学特征、药物相互作用(DDI)等因素,而奥比帕利联合达塞布韦钠方案对GT1型患者具有非常明显的优势.

　　那么在DAA时代,我们该如何治疗中国慢性丙肝患者呢?中国目前已获批的DAA方案有限,王贵强教授在对这些方案详细分析后指出,对于GT1b患者,奥比帕利联合达塞布韦钠方案具有近100%的SVR12率,12周疗程,安全性良好,不受NS5A RAS影响,重度肾功能不全患者无需调整剂量等特点,是目前GT1b患者的优秀治疗选择.

　　最后,庄辉院士和华中科技大学附属同济医院宁琴教授精彩总结道:奥比帕利+达塞布韦钠全口服联合方案具有疗程短、安全性好、不受基线RAS影响等优势,是我国患者的一个比较好的选择.

　　Section Ⅲ:当谈论慢性丙肝治疗时,我们该关注什么?

　　此次论坛特别设置了专家讨论环节,重庆医科大学附属第二医院任红教授主持,十余位丙肝领域专家各抒己见,就DAA时代的热点和争议话题进行了深入的思考和热烈的讨论,话题涵盖耐药相关突变(RAS)、DDI及特殊患者,给所有参会者带来了一场精彩的临床实战演练.

　　话题一:丙肝病毒基线耐药,测还是不测?

　　第一个热点讨论环节邀请到Pawlotsky教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院张欣欣教授、河南省人民医院尚佳教授与杨松博士(翻译)作为讨论嘉宾.

　　Pawlotsky教授表示,治疗HCV第一选择非常关键,因为我们必须采取各种方法来避免治疗失败.张欣欣教授和尚佳教授认为,当前指南并不推荐在初始治疗前普遍筛查RAS,消除基线RAS对疗效的影响最好是选用不受RAS影响的DAA方案,其次也可通过加用利巴韦林和/或延长疗程来消除基线RAS对SVR的影响.

　　话题二:面对DAA的DDI,避免使用还是主动管理?

　　第二个热点讨论环节邀请到上海解放军第八五医院南京军区临床肝病研究中心陈成伟教授、首都医科大学附属北京地坛医院成军教授和四川大学华西医院唐红教授作为讨论嘉宾.

　　唐红教授指出,"所有DAA药物都存在DDI问题,通过合理的DDI管理流程可以消除或减少DDI给患者带来的风险."据成军教授介绍,DDI管理的有效方法包括:停用合并用药、换用合并用药、严密监测、调整剂量、换DAA等.实际上,临床上80%的DDI仅通过严密检测即可控制风险,无需换药或停药.陈成伟教授提出,"如何管理以减少DAA药物的DDI" 是一件非常重要的事情,也正是让所有医生去关注如何更好地使用DAA药物.

　　话题三:如何应对DAA治疗实践中遇到的挑战?

　　第三个热点讨论环节邀请到中山大学附属第三医院高志良教授、刘振骅教授和首都医科大学附属北京佑安医院陈新月教授作为讨论嘉宾.

　　陈新月教授表示,对于合并慢性肾病(CKD)的丙肝患者,在选择治疗方案时应尽量选择不经肾脏排泄的药物.据高志良教授介绍,即便在重度肾损伤患者中,奥比帕利+达塞布韦钠也具有良好的安全性,指南推荐无需调整剂量.刘振骅教授指出,所有含蛋白酶抑制剂的DAA方案都不能用于失代偿肝硬化患者.对于代偿期肝硬化患者,奥比帕利联合达塞布韦钠不仅疗效卓越,而且安全性良好.即使出现胆红素的升高,发生率也不高,升高幅度不大,且为一过性,以间接胆红素升高为主,与ALT升高无关联,与药物肝损伤无关.

　　(在此,特别感谢首都医科大学附属北京地坛医院杨松博士和华中科技大学同济医学院附属同济医院陈韬博士在本次论坛期间的精彩翻译.)

　　结语

　　2017年9月20日,艾伯维的维建乐?联合易奇瑞?(3D)方案获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市,用于治疗成人基因1型慢性丙型肝炎,包括无肝硬化或伴代偿期肝硬化的患者.该治疗方案是全口服的、无干扰素、可联合或不联合利巴韦林,包含3种DAA,可针对丙肝病毒生命周期的3个主要靶点.

　　2017年11月20日,维建乐?和易奇瑞?正式登陆中国市场,已有许多患者受益于这一创新治疗方案,有望通过12周的疗程,彻底告别丙肝,迎来"美丽新世界".

　　冬天来了,春天还会远吗?虽然朔风刺骨,但我们似乎已经看到了桃花吐蕊,看到了在这DAA时代丙肝患者的春天.2017年,艾伯维的泛基因型Glecaprevir / Pibrentasvir研发成功,并获美国FDA批准.相信危害人类的病毒性疾病一天没有消灭,艾伯维就不会停下脚步.百尺竿头能否更进一步?我们拭目以待.